近日，365bet项荣教授团队应邀在Cell Press旗下的综述性期刊《Trends inEndocrinology andMetabolism》（IF: 10.9）上在线发表了题为“Mitochondrialdysfunction inlipidprocessing andgastrointestinaldisorders”（脂质加工与胃肠道疾病中的线粒体功能障碍）的热点文章（Spotlight）。在文章中，作者点评了线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶DARS2在膳食脂质加工和运输及其在胃肠道疾病中的最新研究进展。365bet项荣教授、黄皓助理研究员为文章共同通讯作者，四川大学华西第二医院胡艳助理研究员为文章第一作者。

人类基因组含有17个线粒体氨基酰-tRNA合成酶（mt-AaRSs）基因，负责编码线粒体蛋白质合成系统使用的所有mt-AaRS。在这些mt-AaRS中，DARS2可催化tRNA氨基酰化反应，生成天冬氨酰-tRNA。长期以来，DARS2在胃肠道疾病中的功能并未明确。最近一项研究显示，肠上皮细胞的线粒体功能障碍，特别是由于mt-AaRS之一的DARS2的缺乏，将显著增加脂滴积累并阻碍膳食脂质向外周器官的运输。DARS2在肠上皮细胞（IECs）特异性敲除的小鼠虽然在胚胎阶段可存活，但也表现出明显的体重减轻、生长发育迟缓和生存时间缩短等表型。机制上，IECs中DARS2的缺失影响了线粒体呼吸链复合物的形成，显著上调了IECs中的脂质蓄积。DARS2的缺失还通过减少ApoB48的表达而影响乳糜微粒（CM）的生成。此外，IECs中DARS2的缺失也引发了高尔基复合体的异常，导致CM加工和分泌的失调，最终影响脂质向血浆和外周器官（包括肝脏、脂肪组织）的转运。文章中探讨了DARS2缺乏如何影响IECs的脂质加工，揭示了其对线粒体功能、脂滴蓄积和乳糜微粒产生的影响，强调了由DARS2缺乏引起的线粒体功能障碍与胃肠道疾病之间的潜在联系，为线粒体异常导致胃肠道疾病的靶向治疗提供了新的见解。

本研究得到了国家自然科学基金、湖南省重点研发计划、湖南省自然科学基金和中南大学湘雅医院青年科研基金的支持。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.tem.2024.02.009

作者：黄皓

（一审：胡艺俏；复审：陈超；终审：陈超）